溶血磷脂酰絲氨酸受體P2Y10介導免疫信號轉導的結構生物學基礎

溶血磷脂酰絲氨酸受體P2Y10是一種G蛋白偶聯(lián)受體，在免疫信號轉導中發(fā)揮著重要作用。其介導免疫信號轉導的結構生物學基礎如下：

受體與配體結合結構：P2Y10與溶血磷脂酰絲氨酸（LysoPS）結合的結構具有特定性。LysoPS 結合在P2Y10的配體結合口袋中，該口袋下端開放，與質膜的疏水區(qū)域相連，便于脂質配體橫向進入。LysoPS的頭部包含L-絲氨酸和磷酸基團，被包裹在由極性氨基酸殘基組成的口袋中，其中帶正電荷的K113³.³² 和R90².⁶⁰等殘基與帶負電荷的LysoPS頭部相互作用，這種電荷互補的結合方式對于配體的穩(wěn)定結合至關重要。

受體與G蛋白偶聯(lián)結構：P2Y10與Gα₁₃偶聯(lián)復合物的結構顯示，兩者之間的相互作用涉及疏水和親水相互作用，存在明顯的氫鍵相互作用。與其他 Gα₁₃復合物相比，P2Y10-Gα₁₃復合物中的 αH5 更偏向于細胞質一側。研究發(fā)現(xiàn)，P2Y10中A141³⁴.⁵³、F134³.⁵³ 和G234⁶.²⁶等區(qū)域的柔性決定了Gα₁₂和Gα₁₃的雙重偶聯(lián)，例如，A141³⁴.⁵³F 突變體會使F134³.⁵³ 從αH5中翻轉出來，有利于與Gα₁₃而非Gα₁₂相互作用，G234⁶.²⁶D突變體則不利于Gα₁₂偶聯(lián)，這表明P2Y10通過特定區(qū)域的結構柔性實現(xiàn)對不同G蛋白的選擇性偶聯(lián)，進而介導不同的免疫信號轉導通路。

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